醫(yī)學微生物學/巨細胞病毒

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醫(yī)學微生物學

皰疹病毒
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- 人類皰疹病毒6型和7型

巨細胞病毒（Cytomegalovirus CMV）亦稱細胞包涵體病毒，由于感染的細胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體，故名。

CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似，但比HSV大5%。本病毒對宿主或培養(yǎng)細胞有高度的種特異性，人巨細胞病毒（HCMV）只能感染人，及在人纖維細胞中增殖。病毒在細胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復制周期長，初次分離培養(yǎng)需30～40天才出現(xiàn)細胞病變，其特點是細胞腫大變園，核變大，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。

二、致病性

CMV在人群中感染非常廣泛，我國成人感染率達95%以上，通常呈隱性感染，多數(shù)感染者無臨床癥狀，但在一定條件下侵襲多個器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體，以及多核白細胞和淋巴細胞，可長期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通常口腔，生殖道，胎盤，輸血或器官移植等多途徑傳播。

（一）先天性感染

妊娠母體CMV感染可通過胎盤侵襲胎兒引起先天性感染，少數(shù)造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡?；純嚎砂l(fā)生黃疸，肝脾腫大，血小板減少性紫斑及溶血性貧血。豐活兒童常遺留永久必性智力低下，神經(jīng)肌內(nèi)運動障礙，耳聾和脈絡視網(wǎng)膜炎等。

（二）圍產(chǎn)期感染

產(chǎn)婦泌尿道和宮頸排出CMV，則分娩時嬰兒經(jīng)產(chǎn)道可被感染，多數(shù)和癥狀輕微或無臨床癥狀的亞臨床床感染，有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。

（三）兒童及成人感染

通過吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型，有的也能導致嗜異性抗體陰性單核細胞增多癥。由于妊娠，接受免疫抑制治療，器官移植，腫瘤等因素激活潛伏在單核細胞、淋巴細胞中病毒，引起單核細胞增多癥、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎等。

（四）細胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用

經(jīng)紫外線滅活的CMV可轉(zhuǎn)化嚙齒類動物胚胎纖椎母細胞。在某些腫瘤如宮頸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMv DNA檢出率高，CMV抗體滴度亦高于正常人，在上述腫瘤建立的細胞株中還發(fā)現(xiàn)病毒顆粒，提示CMV與其皰疹病毒一樣，具有潛在致癌的可能性。

三、免疫性

機體的細胞免疫功能對CMV感染的發(fā)生和發(fā)展起重要作用，細胞免疫缺陷者，可導致嚴重的和長期的CMV感染，并使機體的細胞免疫進一步受到抑制，如殺傷性T細胞活力下降，NK細胞功能減低等。

機體原發(fā)感染CMV后能產(chǎn)生特異性抗體和殺傷性T淋巴細胞，激活NM細胞。抗體有限CMV復制能力，對相同毒株再感染有一定抵抗力，但不能抵抗內(nèi)源性潛伏病毒的活化，及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過特異性殺性T淋巴細胞和抗體依賴細胞毒性細胞能發(fā)揮最大的抗病毒作用。

四、微生物學診斷

唾液、尿液、子宮頸分泌液等標本離心沉淀，將脫落細胞用姬姆薩染色鏡檢，檢查巨大細胞及核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體，可作初步診斷。

分離培養(yǎng)可將標本接種于人胚肺纖維母細胞中，由于CMV生長周期長，細胞病變出現(xiàn)慢，為了快速診斷，可將培養(yǎng)24小時的感染細胞固定，用DNA探針進行原位雜交，檢測CMv DNA。

用ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體，適用于早期感染和流行病學調(diào)查。LgG抗體可終身持續(xù)存在，lgM抗體與急性感染有關。

不論是初次感染或復發(fā)感染，當病毒血癥時，可用葡聚糖液提取外周血單個核細胞，制成涂片，加CMV單克隆抗體，采用免疫酶或熒光染色，檢測細胞內(nèi)抗原。

近年應用免疫印跡法和分子雜交技術直接從尿液，各種分泌物中檢測CMV抗原和DNA是既迅速又敏感，準確的方法。

五、防治原則

丙氧鳥苷（ganciclovir DHPG）有防止CMV擴散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率，如果耐丙氧鳥苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉，雖能持久地減少CMV擴散，但效果比前者差。國外研制CMV病毒活疫苗，能誘導產(chǎn)生抗體，但排除疫苗的致癌潛能，有待解決。