維生素B12
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維生素B12（Vitamin B12），別名鈷胺素、氰鈷胺、動(dòng)物蛋白因子、抗惡性貧血維生素
分子式 ：C63H88CoN14O14P
外文名Vitamin B12 ,Anacobin, Berubigen, Cobalin, Cyanocobalamin, Dobetin, Vibicon
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結(jié)構(gòu)特征
谷胺酰和甲基谷氨是B12的兩種輔酶形式。在鈷啉環(huán)平面上方鈷離子與5，6-2甲基苯基咪唑的N-3相連，在平面下方與5'-脫氧腺苷的C5’相連。一般應(yīng)用的B12，和鈷離子相連的是CN，稱(chēng)為氰鈷氨，為綠色結(jié)晶。
生理作用
已知B12是幾種變位酶的輔酶，如催化Glu轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆鵄sp的甲基天冬氨酸變位酶、催化甲基丙二酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/index.php?title=%E7%90%A5%E7%8F%80%E9%85%B0&action=edit&redlink=1" class="new" title="琥珀酰（尚未撰寫(xiě)）" rel="nofollow">琥珀酰CoA的的甲基丙二酰CoA變位酶。B12輔酶也參與甲基及其他一碳單位的轉(zhuǎn)移反應(yīng)。
B12不存在于植物中，但魚(yú)、蛋、肉、肝中含量豐富，腸道細(xì)菌可以合成，故一般情況下不缺乏，但B12是素食者容易缺乏的維生素，也是紅血球生成不可缺少的重要元素，如果嚴(yán)重缺乏，將導(dǎo)致惡性貧血！
維生素B12是相當(dāng)特別的維生素，蔬菜中幾乎完全找不到，只有紫菜及海藻類(lèi)蘊(yùn)涵。此外，維生素B12也是唯一含必須礦物質(zhì)的維生素，因含鈷而呈紅色，又稱(chēng)紅色維生素，是少數(shù)有色的維生素。維生素B12雖屬B群維生素，卻能貯藏在肝臟，用盡貯藏量后，經(jīng)過(guò)半年以上才會(huì)出現(xiàn)缺乏癥狀。人體維生素B12需要量極少，只要飲食正常，就不會(huì)缺乏。少數(shù)吸收不良的人及素食者須特別注意。
【吸收代謝】食物中的維生素B12與蛋白質(zhì)結(jié)合，進(jìn)入人體消化道內(nèi)，在胃酸、胃蛋白酶及胰蛋白酶的作用下，維生素B12被釋放，并與胃粘膜細(xì)胞分泌的一種糖蛋白內(nèi)因子（IF）結(jié)合。維生素B12-IF復(fù)合物在回腸被吸收。維生素B12的貯存量很少，約2~3mg在肝臟。主要從尿排出，部分從膽汁排出。
【生理功能】主要有兩個(gè)：①作為甲基轉(zhuǎn)移酶的輔因子，參與蛋氨酸、胸腺嘧啶等的合成，如使甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E5%9B%9B%E6%B0%A2%E5%8F%B6%E9%85%B8" title="四氫葉酸">四氫葉酸而將甲基轉(zhuǎn)移給甲基受體（如同型半胱氨酸），使甲基受體成為甲基衍生物（如甲硫氨酸即甲基同型半胱氨酸），反應(yīng)如圖所示。因此維生素B12可促進(jìn)蛋白質(zhì)的生物合成，缺乏時(shí)影響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育。②保護(hù)葉酸在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和貯存。維生素B12缺乏時(shí)，人類(lèi)紅細(xì)胞葉酸含量低，肝臟貯存的葉酸降低，這可能與維生素B12缺乏，造成甲基從同型半胱氨酸向甲硫氨酸轉(zhuǎn)移困難有關(guān)，甲基在細(xì)胞內(nèi)聚集,損害了四氫葉酸在細(xì)胞內(nèi)的貯存,因?yàn)樗臍淙~酸同甲基結(jié)合成甲基四氫葉酸的傾向強(qiáng)，后者合成多聚谷氨酸。
【主要功能】
1.促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育和成熟，使肌體造血機(jī)能處于正常狀態(tài)，預(yù)防惡性貧血；維護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)健康
2.以輔酶的形式存在，可以增加葉酸的利用率，促進(jìn)碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝；
3.具有活化氨基酸的作用和促進(jìn)核酸的生物合成，可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，它對(duì)嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育有重要作用。
4.代謝脂肪酸，使脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)被身體適當(dāng)運(yùn)用
5.消除煩躁不安，集中注意力，增強(qiáng)記憶及平衡感
6.是神經(jīng)系統(tǒng)功能健全不可缺少的維生素，參與神經(jīng)組織中一種脂蛋白的形成，
一是提高葉酸利用率，與葉酸一起合成甲硫氨酸（由高半胱氨酸合成）和膽堿，產(chǎn)生嘌呤和嘧啶的過(guò)程中合成氰鈷胺申基先驅(qū)物質(zhì)如甲基鈷胺和輔酶B12，參與許多重要化合物的甲基化過(guò)程。維生素B12缺乏時(shí)，從甲基四氫葉酸上轉(zhuǎn)移甲基基團(tuán)的活動(dòng)減少，使葉酸變成不能利用的形式，導(dǎo)致葉酸缺乏癥。
二是維護(hù)神經(jīng)髓鞘的代謝與功能。缺乏維生素B12時(shí)，可引起神經(jīng)障礙、脊髓變性，并可引起嚴(yán)重的精神癥狀。維生素B12缺乏可導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)炎。小孩缺乏維生素B12的早期表現(xiàn)是情緒異常、表情呆滯、反應(yīng)遲鈍，最后導(dǎo)致貧血。
三是促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育和成熟。將甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)化成琥珀酰輔酶A，參與三羧酸循環(huán)，其中琥珀酰輔酶A與血紅素的合成有關(guān)。
四是維生素B12還參與脫氧核酸（DNA）的合成，脂肪、碳水化合物及蛋白質(zhì)的代謝，增加核酸與蛋白質(zhì)的合成?！ ?/p>
缺乏補(bǔ)充
【缺乏癥狀】
1.惡性貧血（紅血球不足）
2.月經(jīng)不順
3.眼睛及皮膚發(fā)黃，皮膚出現(xiàn)局部（很?。?a href="/w/%E7%BA%A2%E8%82%BF" title="紅腫">紅腫（不疼不癢）并伴隨蛻皮；
6.頭痛，記憶力減退，癡呆
7.可能引起人的精神憂郁，
8.引起有核巨紅細(xì)胞性貧血（惡性貧血）
9.脊髓變性，神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)退化
10.舌、口腔、消化道的粘膜發(fā)炎。
11.小孩缺乏維生素B12的早期表現(xiàn)為精神情緒異常、表情呆滯、少哭少鬧、反應(yīng)遲鈍、愛(ài)睡覺(jué)等癥狀，最后會(huì)引起貧血。
副作用： 有些病人對(duì)本品有過(guò)敏反應(yīng)，甚至過(guò)敏性休克，使用時(shí)應(yīng)注意。
【營(yíng)養(yǎng)水平鑒定】鑒定方法有：①血清維生素B12的測(cè)定是最直接的鑒定方法。血清維生素B12的濃度低于100μμg/ml，即可診斷為維生素B12 缺乏(正常值為100～300μμg/ml)。② 尿中甲基丙二酸的測(cè)定是間接的方法，維生素B12缺乏時(shí)，由于特殊的代謝障礙，尿中甲基丙二酸的排出量增多，但是葉酸缺乏時(shí)并不增加，故可用來(lái)區(qū)分維生素B12缺乏和葉酸缺乏。③維生素B12吸收試驗(yàn)。以放射性鈷為標(biāo)記的維生素 B122.0μg給受試者口服，同時(shí)肌肉注射維生素B121000μg，然后測(cè)定48小時(shí)內(nèi)尿的放射性。維生素B12吸收正常者，48小時(shí)能排出口服放射性鈷的5～40％;維生素B12吸收有缺陷者（如惡性貧血、胃切除后、熱帶營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞性貧血時(shí)）則只有 5％以下。④治療性試驗(yàn)，是臨床工作中最早采用、最簡(jiǎn)單方便的一種診斷手段,在不具備開(kāi)展上述各種檢查的條件時(shí),可采用此法。用維生素B12治療后網(wǎng)組織紅細(xì)胞上升，同時(shí),骨髓中巨幼紅細(xì)胞轉(zhuǎn)變成正常形態(tài)的紅系細(xì)胞，即可判斷為維生素B12缺乏。
【主要食物來(lái)源】
1.動(dòng)物肝臟、腎臟、牛肉、豬肉、雞肉、魚(yú)類(lèi)、蛤類(lèi)、蛋、牛奶、乳酪、乳制品
2.維生素 B 12 不易被胃吸收，大部分是經(jīng)由小腸吸收，故長(zhǎng)效型錠劑效果較好
3.若出現(xiàn)食欲不振、消化不良、舌頭發(fā)炎、失去味覺(jué)等癥狀，便是缺乏維生素 B 12 的警訊
4.嚴(yán)重缺乏維生素 B 12 時(shí)，醫(yī)師多會(huì)以注射方式補(bǔ)充
5.老年人對(duì)維生素 B 12 的吸收較困難，可至醫(yī)院透過(guò)注射方式補(bǔ)充
注意事項(xiàng)
1.可致過(guò)敏反應(yīng)，甚至過(guò)敏性休克。
2.促進(jìn)惡性腫瘤生長(zhǎng)。
3.遇維生素C、重金屬鹽類(lèi)失效。
本品主要用于治療惡性貧血；與葉酸合用治療其他巨幼細(xì)胞貧血、抗葉酸藥引起的貧血及脂肪瀉；亦用于某些神經(jīng)系統(tǒng)疾患如神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等，肝臟疾病如肝硬化、肝炎等，以及血液系統(tǒng)疾病如白細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血等的治療。
【用法用量】
①肌注：每次~200ug，每日或隔日1次。治療神經(jīng)疾患時(shí)，用量可酌增。②口服：每次mg，每日3次。
【用藥須知】
①惡性貧血內(nèi)因子缺乏，影響維生素B12的腸道吸收，必須肌注給藥。②能加速核酸降解，使血尿酸升高，誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。③用藥期間應(yīng)注意低血鉀。
【維生素B12過(guò)量與危害】
維生素B12是人體內(nèi)每天需要量最少的一種，過(guò)量的維生素B12會(huì)產(chǎn)生毒副作用。據(jù)報(bào)道注射過(guò)量的維生素B12可出現(xiàn)哮喘、蕁麻疹、濕疹、面部浮腫、寒顫等過(guò)敏反應(yīng)，也可能相發(fā)神經(jīng)興奮、心前區(qū)痛和心悸。維生素B12攝入過(guò)多還可導(dǎo)到葉酸的缺乏。
【維生素B12日推薦量】
日推薦量
組 別 年齡(歲) 維生素B12（微克）
嬰 兒 0--1 0.52--1.5
兒 童 1--10 2.0--3.0
青少年 11--18 3.0
成 人 3.0
孕 婦 4.0
乳 母 4.0
注意事項(xiàng)：
1、老人、素食且不吃蛋和奶制品的人必須補(bǔ)充維生素B12；
2、如果您經(jīng)常應(yīng)酬而大量喝酒，那么補(bǔ)充維生素B12是非常重要的；
3、在月經(jīng)期間或月經(jīng)前補(bǔ)充維生素B12非常有益；
4、孕婦及哺乳期婦女也應(yīng)補(bǔ)充。
5 應(yīng)避免與氯霉素合用否則可抵消維生素B12具有的造血功能；
6 體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)維生素C可破壞維生素B12同時(shí)給藥或長(zhǎng)期大量攝入維生素C時(shí)可使維生素B12血濃度降低；
7 氨基糖苷類(lèi)抗生素對(duì)氨基水楊酸類(lèi)苯巴比妥苯妥英鈉撲米酮等抗驚厥藥及秋水仙堿等可減少維生素B12從腸道的吸收；
8 消膽胺可結(jié)合維生素B12減少其吸收
主要用途
1、醫(yī)療方面
①用于治療和預(yù)防維生素B12缺乏癥。
②用于胃切除或吸收不良綜合癥，維生素B12缺乏造成貧血的預(yù)防。
③用于補(bǔ)充因消耗性疾病，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，妊娠，哺乳等造成的維生素B12需求增加。
④營(yíng)養(yǎng)性和妊娠性貧血。
⑤廣節(jié)裂頭絳蟲(chóng)病貧血。
⑥肝障礙貧血。
⑦放射性引起的白細(xì)胞減少。
⑧神經(jīng)疼，肌肉疼，關(guān)節(jié)疼。
⑩脊髓炎，脊髓變性。
2、飼料添加劑
維生素B12對(duì)于機(jī)體生長(zhǎng)是一種不可缺少的微量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，大多數(shù)動(dòng)物的植物性飼料中不含維生素B12，動(dòng)物一方面靠胃腸中的微生物合成，一方面靠外界添加。為了滿(mǎn)足動(dòng)物維生素的需要就必須補(bǔ)充維生素添加劑。
豬和雞等非反芻動(dòng)物缺乏維生素B12主要表現(xiàn)是生長(zhǎng)發(fā)育停滯，也有少數(shù)豬可出現(xiàn)輕度的正常紅細(xì)胞性貧血。此外，還可使雞的孵化率和豬的生殖率降低。缺乏癥的臨床癥狀包括食欲不振、生長(zhǎng)停滯、單純貧血，嚴(yán)重的也有神經(jīng)癥狀。
飼料維生素B12能促進(jìn)家禽，特別是幼禽幼畜的生長(zhǎng)發(fā)育。
可用于：
①維生素B12缺乏所引起的豬、雞生長(zhǎng)發(fā)育不良和貧血；
②缺鈷地區(qū)牛、羊所出現(xiàn)的地方性消瘦??；
④提高飼料蛋白的利用率；
⑤經(jīng)濟(jì)動(dòng)物的飼養(yǎng)；
⑥用B12溶液處理魚(yú)卵或魚(yú)苗，可提高魚(yú)對(duì)水中有毒物質(zhì)如苯和重金屬的耐受力。
3、其它
①食品添加劑
②可作為儀器著色劑：如火腿，香腸，冰淇淋，魚(yú)肉醬。
③用于化妝品，肥皂，牙膏等，也可用于廁所，冰箱，口腔等防臭，消除硫化物和醛的氣味?！ ?/p>
人工合成維生素B12
Woodward最杰出的成就，維生素B12的合成
1965年，伍德沃德因在有機(jī)合成方面的杰出貢獻(xiàn)而榮獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。獲獎(jiǎng)后，他并沒(méi)有因?yàn)楣Τ擅投Ｖ构ぷ鳌６窍蛑D巨復(fù)雜的化學(xué)合成方向前進(jìn)“。他組織了14個(gè)國(guó)家的110位化學(xué)家，協(xié)同攻關(guān)，探索維生素B12的人工合成問(wèn)題。在他以前，這種極為重要的藥物，只能從動(dòng)物的內(nèi)臟中經(jīng)人工提煉，所以?xún)r(jià)格極為昂貴，且供不應(yīng)求。
維生素B12，的結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜，伍德沃德經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，它有181個(gè)原子，在空間呈魔氈狀分布，性質(zhì)極為脆弱，受強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、高溫的作用都會(huì)分解，這就給人工合成造成極大的困難。伍德沃德設(shè)計(jì)了一個(gè)拼接式合成方案，即先合成維生素B12的各個(gè)局部，然后再把它們對(duì)接起來(lái)。這種方法后來(lái)成了合成所有有機(jī)大分子普遍采用的方法。
合成維生素B12過(guò)程中，不僅存在一個(gè)創(chuàng)立新的合成技術(shù)的問(wèn)題，還遇到一個(gè)傳統(tǒng)化學(xué)理論不能解釋的有機(jī)理論問(wèn)題。為此，伍德沃德參照了日本化學(xué)家福井謙一提出的“邊界電子論”，和他的學(xué)生兼助手霍夫曼一起，提出了分子軌道對(duì)稱(chēng)守恒原理，這一理論用對(duì)稱(chēng)性簡(jiǎn)單直觀地解釋了許多有機(jī)化學(xué)過(guò)程，如電環(huán)合反應(yīng)過(guò)程、環(huán)加成反應(yīng)過(guò)程、σ鍵遷移過(guò)程等。該原理指出，反應(yīng)物分子外層軌道對(duì)稱(chēng)一致時(shí)，反應(yīng)就易進(jìn)行，這叫“對(duì)稱(chēng)性允許”反應(yīng)物分子外層軌道對(duì)稱(chēng)性不一致時(shí)，反應(yīng)就不易進(jìn)行，這叫“對(duì)稱(chēng)性禁阻”。分子軌道理論的創(chuàng)立，使霍夫曼和福井謙一共同獲得了1981年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。因?yàn)楫?dāng)時(shí)，伍德沃德已去世2年，而諾貝爾獎(jiǎng)又不授給已去世的科學(xué)家，所以學(xué)術(shù)界認(rèn)為，如果伍德沃德還健在的話，他必是獲獎(jiǎng)人之一，那樣，他將成為少數(shù)兩次獲得諾貝爾獎(jiǎng)金的科學(xué)家之一。
伍德沃德合成維生素B12時(shí)，共做了近千個(gè)復(fù)雜的有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)，歷時(shí)11年，終于在他謝世前幾年實(shí)現(xiàn)了，完成了復(fù)雜的維生素B12的合成工作。參加維生素凡之合成的化學(xué)家，除了霍夫曼以外，還有瑞士著名化學(xué)家埃申莫塞（A.Escheni11oser）等?！ ?/p>
維生素b12藥理學(xué)
藥理學(xué)
藥效學(xué)①維生素B12為一種含鈷的紅色化合物，需轉(zhuǎn)化為甲基鈷胺和輔酶B12后才具有活性。葉酸在體內(nèi)必須經(jīng)還原作用轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E4%BA%8C%E6%B0%A2%E5%8F%B6%E9%85%B8" title="二氫葉酸">二氫葉酸，然后在二氫葉酸還原酶作用下，成為四氫葉酸。甲基鈷胺能使四氫葉酸轉(zhuǎn)化為N5，N10-甲烯基四氫葉酸，后者在尿嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)化過(guò)程中具有供給“一碳基團(tuán)”的作用。N5，N10-甲烯基四氫葉酸還原酶可催化N5，N10-甲烯基四氫葉酸，使之還原為N5-甲烯基四氫葉酸。在甲基鈷胺參與下，N5-甲烯基四氫葉酸脫去甲烯基，再成為四氫葉酸，而甲烯基則轉(zhuǎn)移給同型半胱氨酸以形成蛋氨酸。這樣體內(nèi)必須維持足夠量四氫葉酸，以供大量DNA合成。因此缺乏維生素B12時(shí)，其對(duì)血液學(xué)影響與葉酸相似，即DNA合成受阻，導(dǎo)致巨幼細(xì)胞貧血。所以維生素B12間接參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成。②奇數(shù)碳脂肪酸和某些氨基酸氧化生成的甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A必須有甲基丙二酰輔酶A變位酶和輔酶B12參與。人體缺乏維生素B12時(shí)，可引起甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代謝異常。如果甲基丙二酸沉著于神經(jīng)組織中，可能使之變性。③S-腺苷蛋氨酸和蛋氨酸主要由同型半胱氨酸接受N5-甲基四氫葉酸的甲基而形成。甲基維生素B12是上述反應(yīng)的輔酶。因此維生素B12的缺乏，可以導(dǎo)致蛋氨酸和S-腺苷蛋氨酸的合成障礙，很可能是神經(jīng)系統(tǒng)病變的原因之一。
藥動(dòng)學(xué)口服維生素B12在胃中與胃粘膜壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子形成維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物。當(dāng)該復(fù)合物進(jìn)入至回腸末端時(shí)與回腸粘膜細(xì)胞的微絨毛上的受體相結(jié)合，通過(guò)胞飲作用進(jìn)入腸粘膜細(xì)胞，再吸收入血液?？诜?~12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值；肌注40分鐘時(shí)，約50％吸收入血液。肌注維生素B121mg后，血藥濃度在1ng/ml以上的時(shí)間平均2.1個(gè)月。維生素B12吸收入血液后即與轉(zhuǎn)鈷胺相結(jié)合，轉(zhuǎn)入組織中。轉(zhuǎn)鈷胺有三種，其中轉(zhuǎn)鈷胺Ⅱ是維生素B12轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式，占血漿中維生素B12總含量的2/3。肝臟是維生素B12的主要貯存部位。人體內(nèi)維生素B12貯存總量為3~5mg，其中1~3mg貯于肝臟。口服維生素B12，24小時(shí)后肝中維生素B12的濃度達(dá)到高峰。5~6日后，約有用量的60~70％仍集中在肝臟。主要經(jīng)腎排出，除肌體需求量外，幾呼皆以原形隨尿排出。肌注維生素B121mg，72小時(shí)后，總量的75％以原形隨尿排出。尿排出量隨注入量而增加，肌注5μg后，8小時(shí)排出3~4μg；肌注1mg后，8小時(shí)排出量可達(dá)330~470μg。
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