阿茲海默病
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阿茲海默病 (Alzheimer's disease,AD) ，又譯為阿爾茨海默病，俗稱的老年癡呆癥，是發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，指的是一種持續(xù)性高級神經(jīng)功能活動障礙，即在沒有意識障礙的狀態(tài)下，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認、情緒等方面的障礙。其特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有β-淀粉樣蛋白沉積，神經(jīng)原纖維纏結 ，大量記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少，以及老年斑的形成。目前尚無特效治療或逆轉(zhuǎn)疾病進展的治療藥物。
阿茲海默病引起獲得性、持續(xù)性智能障礙。在無意識障礙的情況下，有記憶和認識功能障礙，伴有言語、視空間技能、情感或人格改變，并影響其社會活動。由于沒有有效的治療藥物和手段，老年性癡呆逐日加重，最終因軀體合并癥而危及生命。起病隱匿，早期癥狀是近記憶力減退，人格改變，智能有所下降，空間定向不良，常有走丟、不識歸途、或主動性減少，情感不穩(wěn)，但日常生活尚能保持。進一步發(fā)展則認知功能減退、出現(xiàn)失語、失認、有時有意識障礙?？沙霈F(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的定位體征，生活起居已不能自理，常有不恥行為、倫理道德行為均可有改變。甚有出現(xiàn)幻聽、幻視、妄想、躁狂或抑郁的癥狀。晚期則全面智能障礙，臥床、無自主運動。緘默無語、或言語支離破碎，生活完全不能自理，最終因并發(fā)癥導致死亡。
最常見的并發(fā)癥是肺部感染，皮膚感染，泌尿系統(tǒng)感染，或慢性衰竭，惡液質(zhì)，多器官衰竭而危及生命。目前沒有特效藥物。主要支持對癥，生活護理，預防并發(fā)癥。
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病程
一般上老年癡呆癥常常發(fā)生在50歲以后，起病隱潛，發(fā)展緩慢，最早期往往是以逐漸加重的健忘開始，如果不注意，通常不容易發(fā)現(xiàn)，按照病情的發(fā)展，可大致分為三個階段：
第一階段
第一階段也稱健忘期，這期的表現(xiàn)是記憶力明顯減退，例如開始時忘記講過的話、做過的事或重要的約會等，慢慢地連遠事也遺忘了。與此同時，思維分析、判斷能力、視空間辨別功能、計算能力等也有所降低，但有時還可以保持過去熟悉的工作或技能?！ ?/p>
第二階段
第二階段也稱混亂期，這時除第一階段的癥狀加重外，很突出的表現(xiàn)是視空間辨認障礙明顯加重，很容易迷路。還有穿衣也很困難，或把褲子當衣服穿；不認識朋友或親人的面貌，也記不起他們的名字，不能和別人交談，盡管有時會自言自語。
第三階段
第三階段也稱極度癡呆期，病人進入全面衰退狀態(tài)，生活不能自理，如吃飯、穿衣、洗澡均需人照顧，便尿失禁?！ ?/p>
癥狀體征
（一）起病隱匿，病程呈不可逆進展
常無確切起病時間和起病癥狀，早期往往不易被發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)生，即呈不可逆的緩慢進展。
（二）老年性癡呆的核心癥狀
1、記憶障礙 為老年性癡呆的初發(fā)癥狀。既有遺忘又有健忘。遺忘是指記住新知識的缺陷，與皮質(zhì)功能障礙有關；健忘是指遠記憶缺陷，即回憶過去已經(jīng)記住信息的能力低下，與皮質(zhì)下功能障礙有關。最初出現(xiàn)的是近記憶力受損，隨之遠記憶力也受到損害最終遠近記憶力均有障礙。
2、認知障礙 是指掌握和運用知識的能力。包括語言和非語言技能、記住新知識的能力和從豐富的知識庫中追憶知識的能力。認知功能障礙對診斷癡呆有決定意義。發(fā)生非語言的認知機能障礙比出現(xiàn)言語障礙的速度更快，時間更早。在AD的早期就可出現(xiàn)失算、判斷立差、概括能力喪失、注意力分散，左右失認且隨病情發(fā)展愈益明顯。
3、失語 語言改變是皮質(zhì)功能障礙的敏感指標。失語是AD的常見特征性癥狀，在其他原因的癡呆中不常見?？谡Z理解進行性受損，復述功能相對保留直到晚期才受損，語言的句法和發(fā)音相對地保留至晚期而語義方面則進行性損害?？杀憩F(xiàn)為找詞困難、冗贅的自發(fā)語言、命名不能、琉璃性失語，漸至錯語癥明顯。指病的中晚期，可有各種明顯的重復說話障礙，如：模仿語言，為患者重復檢查者對其說的詞和詞組。重語癥，為患者重復自己說的詞和詞語；詞尾重重復癥，為患者重復詞的最后一部分。至晚期出現(xiàn)構音障礙（不可理解的聲音），甚至緘默（啞口無言）。
4、視空間技能障礙、失認及失用 在AD的早期視空間技能即受損，比其他類型癡呆的視空間障礙嚴重。如不能臨摹圖形、不能做結構性作業(yè)、連線測驗和擺積木、拼圖等。近1/3的AD患者有視覺失認、面貌失認、體象障礙、視空間失認、地理失定向等，并隨病情進展而加重。AD患者可出現(xiàn)多種失用：結構失用、穿衣失用、意念運動性失用、意念性失用、步行失用、失用性失寫等。
（三）老年性癡呆的伴隨癥狀
精神病性癥狀即為AD的伴隨癥狀。表現(xiàn)為主動性減少、情感淡漠或失控、抑郁、不安、興奮或欣快、失眠、幻覺（聽、視）、妄想（被害、被竊、嫉妒妄想等）、徘徊、無意義多動、自言自語或大聲說話、焦躁不安、不潔行為、攻擊傾向等。這些癥狀常常是AD患者求治的目的，在診斷癡呆時不應忽視。
（四）癥狀特點核心癥狀隨病程時間的推移逐漸加重，而伴隨的精神癥狀隨時間的推移無明顯加重。
（五）特征不明顯 AD一般無神經(jīng)系統(tǒng)體征，早期約7％的患者有肌陣攣發(fā)作，晚期可出現(xiàn)錐體束癥陽性或癲癇（全身強直陣攣）發(fā)作。
（六）臨床演變過程 AD患者的高級認知功能相繼喪失，以及行為和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙發(fā)生的時間順序，是臨床診斷AD的重要線速。Cummings等將AD的臨床過程分為3個階段。第一階段：病期1-3年。記憶力——學會新知識有障礙，遠期回憶損害；視空間技能——圖形定向障礙，結構障礙；語言——列述一類名詞能力差，命名不能；人格——情感淡漠、偶然易激惹或悲傷；運動系統(tǒng)——正常；EEG——正常；CT——正常。第二階段：病期2-10年。記憶力——近及遠記憶力明顯損害；視空間技能——構圖差，空間定向障礙；語言——流利失語；計算力——失算；人格——漠不關心，淡漠；運動系統(tǒng)——不安；EEG——背景腦電圖為慢節(jié)律；CT——正常或腦室擴大和腦溝變寬。第三階段：病期8-10年。智能——嚴重衰退；運動——四肢強直、屈曲姿勢；括約肌控制——尿、便失禁；EEG——彌漫性慢波；CT——腦室擴大和腦溝變寬?！ ?/p>
疾病病因
AD的病因復雜，其發(fā)生為多種因素相互作用的結果。近年來國內(nèi)外大量嚴重的重點集中在遺傳學、神經(jīng)遞質(zhì)學說、病毒感染及免疫學等方面。
（一）遺傳因素
AD具有家族聚集性，約20％的患者有陽性家族史，其一級親屬有很大的患病危險性。分子生物學研究證明，第21、19、14和1號染色體上有異常基因位點，這些受累基因所編碼的蛋白質(zhì)分別為：β淀粉樣蛋白（β-AP）、載脂蛋白E（ApoE）、早酪蛋白-1（PS-1）和早老蛋白-2（PS-2）。這些基因的突變和多肽性改變與AD發(fā)病有關。β-AP是由β-淀粉樣前體蛋白（β-APP）異常裂解而生成的，是老年斑形成的主要成分。Apo E基因是影響老化途徑最重要的遺傳學因素之一，遲發(fā)性家族性AD和散發(fā)性AD發(fā)生的危險性均與Apo E4等位基因的量有依賴關系。
（二）神經(jīng)遞質(zhì)學說
與AD相關的遞質(zhì)改變有乙酰膽堿系統(tǒng)、單胺系統(tǒng)、氨基酸類和神經(jīng)肽遞質(zhì)，其中膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿類遞質(zhì)的減少是AD的重要原因。神經(jīng)藥理學研究證實，AD患者有大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性降低，直接影響了乙酰膽堿的合成和膽堿能系統(tǒng)的功能。此外，AD無患者生長抑素、促腎上腺皮質(zhì)釋放因子及去甲腎上腺素均明顯減少，多巴胺羥化酶活性均顯著降低。
（三）病毒感染
實驗證明，使羊腦組織變形的病毒接種于小白鼠腦內(nèi)可出現(xiàn)典型的老年斑。體外實驗顯示，皰疹病毒感染能使嗜鉻細胞PC12 細胞乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶水平降低。提示病毒感染可能是本病的原因之一。
（四）金屬作用
部分AD患者腦內(nèi)鋁濃度可達正常腦的10-30倍，老年斑（SP）核心中有鋁沉積、偷襲致癡呆時亦可見腦鋁增多，因此，推測鋁與癡呆有關。但鋁是癡呆的原因抑或結果尚不十分清楚。
免疫功能紊亂，自由基損傷等均有與AD的發(fā)病有關。AD的腦反應性抗體比對照組高20％，說明本病患者的自身抗體含量增加，可能對神經(jīng)元的消失和衰老起作用。
病理生理
（一） 腦標本的肉眼觀察 AD腦標本的肉眼觀察變異很大，可呈彌漫性或局限性、對稱性或非對稱性、明顯或不明顯的大腦萎縮。中度以上的腦萎縮可表現(xiàn)為腦溝變深、腦回變窄。
（二） 病理組織學改變 老年性癡呆的神經(jīng)組織學特點為復合性表現(xiàn)分布于大腦皮質(zhì)、還皮質(zhì)下結構及基底內(nèi)。老年斑（SP）和神經(jīng)元纖維纏結（NFT）是老年性癡呆的特征性病理改變，顆?？张葑冃裕℅D）、平野小體（HB）和神經(jīng)元減少分別可出現(xiàn)在正常老年人和其他變性病的腦中，但其數(shù)量要少得多。老年斑又稱軸索斑是老年性癡呆的特征并病變之一。它是神經(jīng)細胞外的斑塊狀沉積?？梢酝ㄟ^鍍銀或免疫組化反對顯示，其核心含有蛋粉樣肽，并圍繞變性的軸索、樹突突起、類淀粉纖維和膠質(zhì)細胞及其突起。神經(jīng)元纖維纏結為第二個特征性組織學該是由異常細胞骨架組成的神經(jīng)元內(nèi)包涵體（其構形隨神經(jīng)元的形狀不同而不同），在錐體細胞中呈火舌樣，而在腦干神經(jīng)元中呈線球樣改變。
電子顯微鏡下，NFT是由配對殘繞的螺旋絲和15nm的直絲組成，顆粒空泡變性是海馬錐體神經(jīng)元細胞質(zhì)內(nèi)的一種異常結構，由一個或多個直徑3.5μm的空泡組成，每個空泡的中心都有1個顆粒。平野小體在HE染色切片中呈突出的桃紅色，均質(zhì)狀定位在海馬錐體細胞的細胞質(zhì)中，橫切面呈圓形，縱切面上呈索梭形狀，且隨年齡的增加而增加。海馬的神經(jīng)元減少最嚴重神經(jīng)元受累平均達47％，HI區(qū)錐體細胞的主要減少40％，而終板和H2區(qū)很少受影響。
診斷檢查
老年癡呆是指意識清楚的病人，由于各種疾病而引起持續(xù)性高級神經(jīng)功能的全面障礙，包括記憶、解決日常生活問題的能力、已習得的技能、正確的社交技能和控制情緒能力的障礙，最終導致精神功能衰退的一組后天獲得的綜合征。在癡呆這一定義中需要明確以下概念:1.癡呆是發(fā)生在意識清楚的病人，不同于各種意識障礙;2.各種軀體疾病為其病因，與單純精神障礙引起的假性癡呆不同;3.癡呆是持續(xù)存在，至少要6個月，而且通常是進行性的，不是一過和發(fā)作性;4.癡呆是高級神經(jīng)功能全面障礙，而并非是腦的某一局部功能障礙;5.癡呆是后天獲得的，與先天性智能低下不同;6.癡呆是一綜合征，可由不同病因引起，而并非僅由某一種特殊疾病引起?！ ?/p>
癡呆的診斷表現(xiàn)兩方面：一是確定是否癡呆，可能采用ICD—DO相關的診斷標準和運用建議智能表、長谷川量表等測驗。二是確定哪一類型癡呆、即病因診斷。AD的確診需要臨床和病理兩方面的證據(jù)，因此，生前診斷只能是“可能AD”。目前常用的AD診斷標準主要有三種：①1994年國精神病協(xié)會制定的DSM—Ⅳ—R標準②1992年WHO國際疾病分類（ICD—10）診斷標準③美國神經(jīng)病學、語言障礙和腦卒中—老年性癡呆和向滾疾病學會（NINCDS—ADRDA）標準。
（一）腦電圖可以表現(xiàn)正?；虺史翘禺愋缘膹浡月?，α波節(jié)律變慢、波幅變低，甚至在疾病嚴重時可以消失，一般來說，腦電圖變化的程度與病人的智能損害程度之間具有相關關系。
（二）CT 頭顱CT主要顯示腦萎縮。大腦灰質(zhì)普遍萎縮，表現(xiàn)為兩大腦半球腦溝增多、加深、腦裂增寬，顳葉（主要是顳中回）萎縮，表現(xiàn)為顳葉腦溝增多，加深，顳中回變窄，鞍上池和環(huán)池增寬，側(cè)腦室顳角擴大，腦白質(zhì)萎縮以三腦室和側(cè)腦室體部擴大為主要表現(xiàn)。
（三）磁共振成像 在所有醫(yī)學影像學手段中的軟組織對比分辨率最高，可以清楚地分辨腦灰白質(zhì)。所顯示的腦萎縮或腦室擴大較CT更清晰，更敏感，且能測量整個顳葉或海馬、杏仁核等結構的體積對AD的早期診斷具有重要意義。
（四）單光子發(fā)射斷層掃描 是一種放射性核素險象與計算機技術相結合的醫(yī)學影像學技術，能顯示局部腦血流灌注，進而反映腦功能變化。AD患者顳頂葉皮層腦血流量減少，以顳頂葉后部更為顯著，表現(xiàn)為低灌注或灌注缺損區(qū)，左右兩側(cè)血流灌注下降的程度可以相似或明顯不同。
（五）正電子發(fā)射斷層掃描 是一種借助于掃描放射性視蹤劑在人體內(nèi)的運動，獲取細胞活動或代謝的信息，并用于成像的核醫(yī)學手段，是目的僅僅有關的三維顯示腦能量代謝的方法?？梢燥@示顳頂部皮質(zhì)葡萄糖代謝降低，表現(xiàn)為低代謝區(qū)或代謝缺損區(qū)。安靜時檢測的代謝反映了形態(tài)損害的程度，活動狀態(tài)下的代謝率反映的是大腦對功能試驗的潛在能力，AD的代謝在活動時比安靜時受累更嚴重。
老年性癡呆ICD—1診斷標準
1、 癡呆的證據(jù)及嚴重程度
（1）學習新東西發(fā)生障礙，嚴重者對以往的事情回憶有障礙，損害的內(nèi)容可以是詞語或非詞語部分。不僅是根本病人的主訴，而且通過客觀檢查作出上述障礙的評價，并依據(jù)下列標準為輕、中和重度損害。 ①輕度：記憶力障礙涉及日常生活，但仍能獨立生活，主要影響近期記憶，遠期記憶可以受或不受影響。 ②中度：較嚴重的記憶障礙，已影響到病人的獨立生活，可伴有括約肌功能障礙。 ③重度：嚴重的記憶障礙，完全需他人照料，有明顯的括約肌功能障礙。
（2）通過病史和神經(jīng)心理檢查證實智能衰退，思維和判斷受影響。 ①輕度：其智能障礙影響到病人的日本生活，但病人仍能獨立生活，完成復雜任務有明顯障礙。 ②中度：智能障礙影響到病人的獨立生活能力，需他人照顧，對任何事物完成缺乏興趣。 ③重度：完全依賴他人照顧。
2、出現(xiàn)上述功能障礙，不伴意識障礙。
3、可伴有情感、社會行為和主動性障礙。
4、臨床診斷出現(xiàn)記憶或（和）智能障礙至少持續(xù)6個月以上。出現(xiàn)下列大腦皮質(zhì)損害的體征時更支持診斷，如：失語、失認、失用。影像學出現(xiàn)相應的改變，包括：CT、磁共振成像、單光子發(fā)射斷層掃描和正電子發(fā)射斷層掃描等的相關異常征象。
老年性癡呆DSM—Ⅳ—R標準
1、 認知功能障礙表現(xiàn)在以下兩個方面：（1）記憶力障礙（包括短期和長期記憶力障礙） ①短期記障礙：表現(xiàn)為基礎記憶障礙，通過數(shù)字廣度測驗至少3位數(shù)字表現(xiàn)為輔助記憶障礙，間隔5min而后不能復述3個詞或3件物品名稱。 ②長期記憶障礙：表現(xiàn)可以是不能回憶本人的經(jīng)歷或一些常識。（2）認知功能損害至少具備下列一項：①失語：除經(jīng)典的各類失語癥外，還包括找詞困難，表現(xiàn)為缺乏名詞和動詞的空洞語言，類比性命名困難表現(xiàn)在1min內(nèi)不能說出動物的名稱數(shù)，癡呆病人常少于10個，且常有重復。 ②失用：包括觀念運動性失用及運動性失用 ③失認：包括視覺和觸覺性失認 ④抽象思維或判斷力損害：包括計劃、組織、程序及思維能力損害。
2、上述兩類認知預后 AD是一種不可逆性進展性疾病，現(xiàn)有的治療措施均不能逆轉(zhuǎn)其發(fā)展，其進展速度亦無法預測，且個體差異大。成活時間2-20年，平均7年左右，病程晚期多死于嚴重的并發(fā)癥（如肺部感染等）。功能障礙（1）和（2），明顯干擾了職業(yè)和社交活動，與或者與個人以往相比明顯減退。
3、上述損害不能用其他的精神及情感性疾病來解釋（如：抑郁癥、精神分裂癥等）
老年性癡呆NINCDS—ADRAD的臨床診斷標準
（1）懷疑標準：在發(fā)病或病程中缺乏足以解釋癡呆的神經(jīng)、精神及全身性疾??；癡呆合并全身或腦部損害但不能把這些損害解釋為癡呆的原因；無明顯病因的單相認知功能進行性損害。
（2）可能標準：臨床檢查為癡呆，并由神經(jīng)心理檢查確定；進行性惡化；意識狀態(tài)無改變；40—90歲起病，常在60歲以后；排除了系統(tǒng)性疾病或其他器質(zhì)性腦病所致的記憶或認知障礙。
（3）很可能標準：根據(jù)癡呆綜合癥可作出；存在有繼發(fā)性系統(tǒng)或腦部疾病可作出
（4）確定標準：臨床很可能，且有病理證據(jù)。
（5）支持可能診斷標準：特殊認知功能的進行性衰退（如失語、失用、失認）；日常生活能力損害及行為的改變；家族中有類似病人；實驗室檢查結果，腰穿腦壓正常，腦電圖正?；驘o特異性改變，如慢波增加。
（6）排除可能AD的標準：突然及腦卒中樣起??；病程早期出現(xiàn)局部的神經(jīng)系統(tǒng)體征，如：偏癱、感覺障礙和視野缺損等；發(fā)病或病程早期出現(xiàn)癲癇或步態(tài)異常。為研究方便，可分為下列幾型：①家族型②早發(fā)型，發(fā)病年齡＜60歲，③21號染色體三聯(lián)體型④合并其他變性病，如帕金森病等。
治療方案
（一）一般治療
AD患者常伴有軀體疾病，而且病程中又可出現(xiàn)新的認知功能障損害和精神癥狀，涉及到精神科、神經(jīng)科、內(nèi)科各學科等多學科治療。應細致、定期地觀察病人，對有明顯幻覺、妄想等危險行為者，應及時住院治療，對生活不能自理的晚期病人應建議注相關醫(yī)院，同時應向其家屬普及安全和護理知識。應限制外出或陪伴外出。飲食中補充富含卵磷脂、維生素A、維生素E、鋅、硒等微量元素的事物，限制鋁的攝入等。
（二）藥物治療治療原則：治療行為異常，治療AD的基本癥狀減緩AD進展速度，延緩AD的發(fā)生。
1、神經(jīng)遞質(zhì)有關的藥物（1）膽堿能藥物：現(xiàn)代研究認為中樞膽堿能系統(tǒng)與學習記憶關系密切，乙酰膽堿為促進學習記憶的神經(jīng)遞質(zhì)。M—膽堿能突觸為記憶基礎。膽堿能神經(jīng)元的退化被認為是造成癡呆的重要病理因素。 膽堿酯酶抑制劑：是AD治療過程中使用最多、歷史最久的一類藥物。通常只適用輕、中度AD無患者，因此其療效依賴于膽堿神經(jīng)元的完整程度。此類藥物有他克林（10-40mg，3/d，療程3個月以上）、Donepezil（Aricept，E2030），石杉堿甲（哈伯因）、加蘭他敏、ENA—713、美曲豐等。
作用于膽堿能受體的藥物：隨著病情的發(fā)展，能釋放乙酰膽堿的神經(jīng)元越來越少，而在整個病程中突觸后膜霉蕈堿樣受體（M受體）的數(shù)目變化不大。M受體激動劑：可能通過調(diào)節(jié)正常淀粉樣前體蛋白的形成過程，而減緩AD患者大腦神經(jīng)元的變形過程。常用藥物有萘必西坦、SR—46559A、AF102B等。受體激動劑：能促進但時記憶中刺激信息的處理過程，降低記憶損害，而且還能促進記憶保持。常用藥有煙堿ABT—418等。
（2）非膽堿能藥物：老年腦功能衰退的原因還與其他神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、γ-氨基丁酸、神經(jīng)肽等的失衡有關。此類藥物有司來吉蘭、利諾吡啶等。
2、腦細胞代謝激活劑 此類藥物的作用機制是：①增強神經(jīng)傳遞②調(diào)節(jié)離子流，增加鈣化、鈉向神經(jīng)元的內(nèi)流，減少鉀外流③影響載體介導的離子轉(zhuǎn)運。常用藥物有吡拉西坦（腦復康）、茴拉西坦（三樂喜）等。
3、腦血循環(huán)促進劑 腦組織對氧及能量的需求量很大，且無儲備功能。有學者的研究表明，AD與動脈血栓密切相關，動脈粥樣硬化越嚴重的病人，患AD的可能性越大。同時，AD病人出現(xiàn)動脈粥樣硬化的比例也大大高于正常人。（1）麥角堿類：氫麥角堿：直接作用于DA和5-HT受體，降低腦血管阻力，增強突觸前神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)與對突觸后受體的刺激作用，改善突觸神經(jīng)傳遞功能。腦通：增強腦細胞能量的新陳代謝，增加氧和葡萄糖的利用，改善智能障礙，促進DA的轉(zhuǎn)換，刺激神經(jīng)傳導，增強蛋白質(zhì)的合成，改善學習和記憶能力等。（2）其他：都可喜：提高腦動脈血氧含量，增加腦動脈血氧分壓和血氧飽和度，改善大腦微循環(huán)狀態(tài)。素高捷療：能促進缺血狀態(tài)下腦細胞線粒體的呼吸，提高ATP的產(chǎn)生，激活腦組織功能及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能。銀杏葉提取物：提高腦缺氧的耐受性，增加大腦能量的代謝，清除自由基等。
4、鈣離子拮抗劑 腦細胞鈣代謝失衡與老化的關系已引起廣泛注意和重視。在含有神經(jīng)元纖維纏結的腦細胞核來源于AD病人的成纖維細胞，均可見得鈣的堆積。常用藥物有：①尼莫地平：能選擇性地抗樟腦血管，增加腦血流量。在神經(jīng)元中具有強的鈣拮抗作用，促進受傷神經(jīng)元的再生，改善學習和記憶能力。劑量為120—180mg/d。②鹽酸氟桂利嗪（西比靈）：能選擇性地抗樟腦血管，增加腦血流量，從而預防缺血、缺氧引起神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子增多所致的細胞損害。
5、神經(jīng)營養(yǎng)因子 是耙組織分泌的特異性蛋白分子，有促進和維持神經(jīng)細胞生長、存活、分化和執(zhí)行功能的作用，但不刺激細胞分裂。目前嚴重比較深入的藥物有神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等。
6、抗氧化劑 衰老過程中，腦組織物質(zhì)和能量代謝異常導致大量自由基產(chǎn)生。AD病人尸檢發(fā)現(xiàn)，腦組織中自由基生成增加，脂質(zhì)嚴重過氧化，線粒體的DNA明顯受損。另外，沉積在AD病人腦中的β-淀粉樣蛋白通過對血管的氧化性損傷可導致神經(jīng)變性作用。常用的抗氧化劑有蝦青素、輔酶Q10、維生素E、花青素、葉黃素、司來吉林等，其中以蝦青素抗氧化力最強，植物提取的純天然抗氧化劑可長期服用，能延緩AD的發(fā)展過程。
7、雌激素 美國的一項研究發(fā)現(xiàn)，雌激素替代療法可以明顯延緩AD的發(fā)射，但其作用機理尚不清楚。能否推薦雌激素療法用以延緩或防止AD，尚須進行前瞻性臨床試驗，以期了解雌激素的劑量和用藥時間，以及對老年絕經(jīng)后婦女的安全性。
8、中醫(yī) 自古就有文獻記載一般多從腦、心腎等不同臟腑及氣、血、痰、瘀、火、郁等病機論治。近年日本對AD病人應用當歸芍藥散、鉤藤散及黃連解毒湯等從郁、風、熱、毒等角度進行研究，認為AD有一定改善學習記憶功效。
（三）其他療法
1、3R智力激發(fā)法 1R：往事回憶——用過去事件和相關物體通過回憶激發(fā)記憶；2R：實物定位——激發(fā)老年癡呆者對于其有關的時間、地點、人物、環(huán)境的記憶；3R：再激發(fā)——通過討論思考和推論激發(fā)病人智力和認智能力。
2、球體涂色法 直徑20cm的圓球被曲波線劃成6個區(qū)，涂紅、黃、藍三種顏色，不能相鄰的兩個或幾個區(qū)均涂一種顏色，不限時間。
3、血管弱激光照射法 He—Ne激光（λ＝832.8nm）≤輸出5mV，通常1.0—2.5mV，可善由衰老所致的多系統(tǒng)失調(diào)，使神經(jīng)遞質(zhì)、生物胺類受體功能得以恢復。
4、亮光療法 用于治療AD患者的睡眠與行為障礙。AD患者的睡眠覺醒節(jié)律破碎而零亂，白天睡眠時間增多，夜間睡眠時間減少。方法：每天上午9-11時，采用3000—5000LX的全光譜熒光燈照射，燈距1m，持續(xù)4周，可提高警覺水平，減少白天睡眠時間，使夜間睡眠得以整合，減少引起的異常行動。
（四）并發(fā)癥的治療
維持水電解質(zhì)平衡，防治感染，心衰及各種代謝障礙，加強營養(yǎng)，盡量排除能損害腦功能的任何原因。精神方面并發(fā)癥可以抗抑郁、抗焦慮、鎮(zhèn)靜劑其他抗精神藥物治療。行為障礙的治療主要是避免抑郁、焦慮及激怒。并可運用心理治療，體育療法、社會活動，定向治療（熟悉數(shù)字、時刻表、日歷等）和音樂療法?！ ?/p>
安全提示
日常飲食中吃大量蔬菜、植物油等含不飽和脂肪酸的食品，可以減少人們患早老性癡呆癥(阿爾茨海默氏癥)的危險。要維持人際交往，避免長期陷入憂郁的情緒及患上憂郁癥，因為憂郁癥也是老人癡呆癥的危險因素。專家認為，老年人應保持活力，多用腦，如多看書、學習新事物，甚至和朋友談天，打麻將、下棋等，都可激蕩腦力，刺激神經(jīng)細胞活力。
一般護理：創(chuàng)造安靜、舒適、安全的環(huán)境；注意飲食，給予高蛋白、高熱量、高維生素、低糖、低脂的飲食，以清淡、易消化、營養(yǎng)豐富的食物為主；安全護理，防止跌傷、傷人、玩火、噎食等以外；基礎生活護理，協(xié)助料理個人衛(wèi)生；參與工娛活動及行為治療。
飲食要適合病人口味，保證豐富的營養(yǎng)，品種多樣化，以提高食欲，但應避免病人因健忘吃了再吃，飲食過度或不主動進食情況。蘑菇、雞蛋、大豆、木耳、山藥、海參等食物，對防治早老性癡呆均有一定效果。
血管性癡呆者常伴有吞咽困難，進食時注意咳嗆，不宜過快，防止食物誤入氣管，引起窒息。 (7)注意個人衛(wèi)生，督促病人洗臉刷牙，經(jīng)常洗澡，若不能自理，隨時給予幫助，避免毛巾、腳布錯亂使用。
天氣變化時，及時關心增減衣服，以及衣著的整潔，防止亂穿衣或倒穿、反穿衣褲等。 (9)室內(nèi)保持環(huán)境舒適，空氣新鮮，陽光充足。
勤觀察、多詢問。老年人往往可出現(xiàn)其他臟器功能衰退或某些疾病，癡呆者因感覺遲鈍，反應能力差，若不細心觀察、多詢問，不及時處理，將造成嚴重的后果。
預防
由于癡呆的病因不同，預防的方法也不同，主要有以下幾個方面：
第一，飲食均衡，避免攝取過多的鹽分及動物性脂肪。一天食鹽的攝取量應控制在10克以下，少吃動物性脂肪及糖，蛋白質(zhì)、食物纖維、維他命、礦物質(zhì)等都要均衡攝取。
第二，適度運動，維持腰部及腳的強壯。手的運動也很重要，常做一些復雜精巧的手工會促進腦的活力，做菜、寫日記、吹奏樂器、畫畫、養(yǎng)小動物等都有預防癡呆的效果。
第三，避免過度喝酒、抽煙，生活有規(guī)律。喝酒過度會導致肝機能障礙、引起腦機能異常。一天喝酒超過0.3升以上的人比起一般人容易得腦血管性癡呆。抽煙不只會造成腦血管性癡呆，也是心肌梗塞等危險疾病的重要原因。
第四，預防動脈硬化、高血壓和肥胖等生活習慣病。早發(fā)現(xiàn)、早治療。
第五，小心別跌倒，頭部摔傷會導致癡呆。高齡者必要時應使用拐杖。
第六，對事物常保持高度的興趣及好奇心，可以增加人的注意力，防止記憶力減退。老年人應該多做些感興趣的事及參加公益活動、社會活動等來強化腦部神經(jīng)。
第七，要積極用腦，預防腦力衰退。即使在看電視連續(xù)劇時，隨時說出自己的感想便可以達到活用腦力的目的。讀書發(fā)表心得、下棋、寫日記、寫信等都是簡單而有助于腦力的方法。
第八，隨時對人付出關心，保持良好的人際關系，找到自己的生存價值。
第九，保持年輕的心，適當打扮自己。
第十，避免過于深沉、消極、唉聲嘆氣，要以開朗的心情生活。高齡者常須面對退休、朋友亡故等失落的經(jīng)驗，很多人因而得了憂郁癥，使免疫機能降低，沒有食欲和體力，甚至長期臥床?！ ?/p>
護理
老年性癡呆患者有的在家里，也有的在醫(yī)院和老年福利院接受治療和護理。那么，怎樣護理才科學呢？
1、首先要預防老年人臥床不起。對老年性癡呆患者，家人往往很容易產(chǎn)生過度的保護傾向，這是造成病人臥床不起的最大原因?；颊咭坏┡P床不起，可出現(xiàn)許多并發(fā)癥，這將會加重癡呆癥狀，加快縮短其壽命，因此對早期癡呆病人應該讓他們在家人看護和指導下做一些力所能及的事情。另外，家人還要了解病人的心理狀態(tài)，絕對不能疏遠病人，要幫助患者排除心理障礙及行為障礙，幫助病人恢復記憶。這對早期患者的防治來講，是非常重要的環(huán)節(jié)。
2、要注意飲食和營養(yǎng)。老年癡呆癥患者一般都有不同程度的飲食障礙和吞咽障礙。再則，老年人本身腎功能及消化吸收功能低下，基礎代謝減少和身體活動減少等原因，使體內(nèi)對營養(yǎng)素的利用、吸收容易產(chǎn)生障礙，導致患者營養(yǎng)不良，甚至出現(xiàn)貧血。因此對癡呆癥患者的飲食要考慮量和質(zhì)的平衡，要選用容易消化、容易吞咽的食物，對蛋白質(zhì)、脂肪的攝入不必加以限制。低營養(yǎng)狀態(tài)，會進一步促使疾病的發(fā)展。
要保持日常衛(wèi)生習慣。對早期癡呆癥患者要盡可能幫助其保持日常生活習慣和衛(wèi)生習慣。起居、穿衣、刷牙、洗臉等，即使做得不規(guī)范，也要盡可能讓他自己去做。因為這也是防止疾病進一步發(fā)展所不可忽視的環(huán)節(jié)。對臥床不起患者，必須給予護理，清潔口腔，要定時給患者洗澡、洗頭，要勤換衣服。在癡呆患者中時常出現(xiàn)大小便失禁，一旦出現(xiàn)大小便失禁，即病情已到了相當嚴重的時期。但排便、排尿要及時處理，清洗干凈，保持皮膚的清潔干燥，以防感染。
3、要預防感染。癡呆患者肺炎的發(fā)病率很高，而且死亡率也很高。據(jù)國外調(diào)查資料報道，癡呆癥患者的死亡原因百分以上是因并發(fā)肺炎而死亡。一旦并發(fā)，病程進展迅速，尤其是臥床不起患者，身體各方面機能下降，如呼吸系統(tǒng)機能下降，機體感染防御能力下降，以及意識障礙，營養(yǎng)不良、大小便失禁、生褥瘡時，這就很容易并發(fā)肺炎。所以要盡可能避免上述情況的發(fā)生，一旦并發(fā)感染應及時治療。
要預防褥瘡。所謂褥瘡是指由于局部循環(huán)障礙而使皮膚及皮下組織壞死。預防褥瘡的發(fā)生，首先要對臥床不起患者，進行全身和局部管理。全身管理包括，原發(fā)病的治療，全身狀態(tài)的改善，保持體內(nèi)水電解質(zhì)的平衡，預防感染等。局部管理：對臥床不起患者2-3小時變換一次體位，注意觀察皮膚、保持皮膚清潔，不能使用酒精、清毒劑清洗，用溫水洗比較好。局部可以用棉墊、枕頭、泡沫軟墊枕于臀部、肋部等好發(fā)部位?！ ?/p>
中醫(yī)
老年性癡呆癥(senile dementia)，老年人神情呆鈍、恍惚，記憶力減退甚至喪失，定向力、理解力障礙，喜怒無常，沉默寡言，對欲陳述的事件表達不清，對周圍事物喪失興趣，生活不能自理為主要臨床表現(xiàn)的病癥。常伴見頭暈眼花，淚涕自出，不饑不食，不辨親疏，腰膝酸軟，短氣，心悸或大小便自遺等一系列虛損癥狀。
中醫(yī)文獻中有關老年性癡呆的論述頗多。唐代《千金要方》已有老人多見“心力衰退，忘前失后，飲食無味，寢處不安，萬事零落，心無聊賴”的記述，并主張老人“常欲小勞，但莫大疲及強所不能堪耳，且流水不腐，戶樞不蠹，以其運動故也”。宋代《養(yǎng)老奉親書》對老年性癡呆患者“神氣浮弱，返同小兒”、“真氣耗竭，五臟衰弱”、“等閑喜怒”、“孤僻”等特點已有認識。明代《景岳全書》專門設癲狂癡呆一門。清代陳士鐸《辨癥錄》一書，亦有呆病門，王清任《醫(yī)林改錯》則直指此病為“腦髓漸空”所致。
病因病機
老年性癡呆與臟腑功能衰減直接相關，其中又以腎精不足為關鍵。腎藏精，主命門火，主骨，生髓，通于腦，精不足則髓海空虛，心神失養(yǎng)，氣血虧虛；命門火衰，則火不暖土，脾胃虛弱。虛久不復，則瘀血痰濁，乘虛襲空，而為癡呆頑痼之疾。
辨治
老年性癡呆以腎精耗竭，臟腑功能衰減為其本，痰濁、瘀血為其兼挾。大旨以補益為主，其中又以補腎填精為基本治法，以補氣血，助脾胃，調(diào)五臟，和六腑，化痰濁，消瘀血諸法為兼。常用還少丹為主方加減。此方以補填腎精為主，佐以健脾養(yǎng)血。全方溫而不燥，補而不膩，是抗衰老方劑中的代表方，多采用丸劑或膏滋劑型，便于較長時間服用。常見證型有：①脾虛痰阻。兼見不飲不食，疲乏無力，多痰，睡中流涎，舌質(zhì)淡而胖嫩，舌邊緣有明顯齒痕，苔白膩，脈細滑。治宜健脾化痰，用六君子湯。②痰火擾心。兼見心煩尿赤，睡眠不寧，痰多而黏稠，不易咯出，舌質(zhì)紅，苔黃膩。治宜清心化痰，用黃連溫膽湯。③肝陽上亢。兼見血壓高，面赤，易怒，煩躁不寧，筋惕肉，耳鳴如蟬，舌邊尖紅，脈弦滑數(shù)。治宜滋陰清熱、平肝潛陽，用鎮(zhèn)肝熄風湯。④氣滯血瘀。兼見胸悶胸痛，或腹脹久不愈，或繼發(fā)于腦血管病后，舌質(zhì)紫黯或有瘀斑瘀點，脈弦細或細澀。治宜疏肝化瘀，用血府逐瘀湯或通竅活血湯。⑤氣虛血瘀。兼見乏力，短氣，或半身不遂，或手足隨意活動受限，舌質(zhì)紫黯，或有瘀斑瘀點，脈沉細。治宜益氣活血，用補陽還五湯。⑥氣虛外感。兼見乏力，自汗，畏風，流清涕，噴嚏，以上癥狀常反復出現(xiàn)，舌淡脈弱。治宜固衛(wèi)氣、調(diào)營衛(wèi)，用玉屏風散合桂枝湯加減。
老年性癡呆癥病程一般較長，須耐心地堅持服藥。老年人精氣耗損，五臟衰弱，故原則上應避忌大溫、大涼、大汗、大下等峻猛藥物，不可與青壯年人同法。平時飲食不宜過飽，飲食物以富有營養(yǎng)而又易于消化者為宜。有吸煙嗜好者最好戒煙，酒也應盡量少飲。此外，避免精神刺激也至關重要。
參看
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